刚金榜题名做了官儿，他就上了《请罢三殿工程疏》，把重臣严嵩骂了个狗血淋头。
三年后，赵贞吉又上奏疏痛斥嘉靖帝沉迷修道问仙，做了海瑞的前辈。上完奏疏他便请求还乡治学。
嘉靖帝顺水推舟：朕不杀你，你滚吧。
直到三十四岁时，他才被重新启用。得到了一件苦差事，出使西北。
之后他的官运不怎么样，入仕十五年仅仅升为正六品的国子监司业。究其原因还是因为“直”。
嘉靖二十九年，庚戌之变。鞑靼兵临京师城下。
兵部尚书丁汝夔说要放弃外城。身为六品文官的赵贞吉却跟朝廷夏官硬杠：外城破则京师破，大明亡。
那时的他四十二岁。
在那个兵临城下的夜里，六品文官赵贞吉换上了一身甲胄，登上了西直门的城墙。“三日甲胄不卸”。
为防备鞑靼进攻，他甚至成了军事发明家。命人将火药装进陶罐里，埋在城下。
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